超级老人（SuperAgers）是一个神奇的群体，他们虽然年龄在80岁以上，但记忆表现和认知功能更接近中年人。范德堡大学医学中心等机构的研究人员近日发现，这些个体携带阿尔茨海默病相关APOE变异的概率较低，但携带保护性变异的概率明显升高。这项研究成果发表在《Alzheimers and Dementia》杂志上。通讯作者、范德堡大学医学中心的Leslie Gaynor及其同事指出：“咱们提供了有力证据，表明APOE等位基因频率与超级老人的状态相关。”研究人员对八个队列中18,080名个体的载脂蛋白E 4（APOE4）和2（APOE2）等位基因的频率做多元化的分析，其

  由印第安纳大学医学院的科学家共同领导的一项新研究揭示了急性髓性白血病的脆弱性，通过确定血癌对参与身体炎症反应的特定信号通路的依赖。他们的临床前证据说明，用一种新的药物化合物阻断这一途径可以在关键阶段削弱急性髓系白血病，为这种难以治疗的疾病提供更有效和更有明确的目的性的治疗铺平道路。根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的数据，AML的五年生存率仅为32.9%，2025年报告的新病例约为2.2万例。急性髓性白血病（AML）以治疗抵抗和复发率高而闻名。AML是一种具有挑战性的血癌，因为被称为白血病干细胞的一小部分细胞可以在化疗后存活下来，并在之后再生。我们的研究目标

  当引起普通感冒的最常见原因鼻病毒感染我们的鼻道内壁时，我们的细胞会通过触发抗病毒防御武器库来共同对抗病毒。在1月19日发表在Cell Press杂志《Cell Press Blue》上的一篇论文中，研究人员展示了我们鼻子里的细胞如何协同工作，保护我们免受普通感冒的侵害，并表明人体对鼻病毒的防御——而不是病毒本身——通常预测我们是不是会感冒，以及我们的症状会有多严重。鼻病毒是普通感冒的头号原因，也是哮喘和其他慢性肺部疾病患者呼吸问题的根本原因，对人类健康很重要。这项研究使我们得以窥探人类鼻粘膜，并从细胞和分子水平上了解鼻病毒感染期间发生了什么。艾伦·福克斯曼，耶鲁大学医学院资深作者为此，研究

  新墨西哥大学的科学家们发现了免疫系统和大脑健康之间意想不到的联系。他们的研究表明，OTULIN是一种以调节免疫活动而闻名的酶，它在产生tau蛋白方面也起着及其重要的作用。tau蛋白是一种与阿尔茨海默病、其他神经退行性疾病、脑部炎症和衰老紧密关联的蛋白质。研究根据结果得出，一种单一的免疫相关蛋白可能会影响大脑跟着时间的推移而退化的几个过程。关闭OTULIN会阻止有毒的Tau蛋白在《基因组精神病学》杂志上发表的一项研究中，研究小组发现，禁用OTULIN完全停止了tau蛋白的产生，并从神经元中去除了现有的tau蛋白。他们利用一种特殊设计的小分子或敲除负责制造OTULIN的基因来实现这一目标。实验是在两种人

  Tiia Snäkä Alex Friedlaender Michele Graciotti Miriam Hernandez Laetitia Rossier Volker Kirchner Lana Kandalaft瑞士医学网络，Genolier诊所，Genolier，瑞士摘要随着抗原发现、递送平台和基因组学和AI领域的突破性进展，癌症疫苗已经取得了显著发展——然而在临床肿瘤学中的应用仍然不足。慢慢的变多的证据说明，充分的发挥其潜力并不在于单独使用这一些疫苗，而在于将它们与其他治疗方法战略性地结合使用。疫苗在特定的免疫窗口期内使用时效果最佳——即患者的免疫系统最容

  在非人类灵长类动物的骶骨直肠固定术模型中，研究T细胞对聚丙烯网片的反应特征

  Srividya Kottapalli Marrisa Theriault Rui Liang Malini Harinath Gabby King Pamela A. Moalli Amanda Artsen美国宾夕法尼亚州匹兹堡市匹兹堡大学医学院摘要聚丙烯网（PPM）在盆底器官脱垂（POP）修复中能够改善解剖学结果，但大约10%的病例仍会出现并发症，最常见的包括疼痛和网片暴露。临床观察发现，平铺植入的网片在受力后常常会发生明显的变形，如孔隙塌陷和起皱。计算模型和体内研究均证实，在脱垂修复过程中网片几何结构会发生显著变化。尽管T细胞已被认为与网片相关并发症有关，但网片

  Jiahong AiYurong ZhangXingwei LiFangjun HuoCaixia Yin教育部化学生物学与分子工程重点实验室，山西大学分子科学研究所，太原030006，中国摘要我们开发了一种从口腔到尿液的分析诊断方法，用于炎症性肠病（IBD），旨在通过无需侵入性采样的方式提高诊断和治疗的实用性及安全性。该方法利用了与疾病相关的肠道化学变化，这些变化会改变吸收过程，具体是通过荧光前药（MB-ASA）与其活化产物亚甲蓝（MB）之间的疏水性差异来实现的。MB-ASA是通过将MB与5-氨基水杨酸（5-ASA，一种一线IBD治疗药物）通过ROS响应性的脲键连接合而成的。由于具有

  通过激活STING通路，耗竭甲硫氨酸的工程益生菌能够增强PD-L1抗体免疫疗法的效果

  Tiantian SunQiushuang ZhangYicong DaiYuhan LiuXucong TengJinghong Li青岛大学生命科学学院生物医学工程研究所，中国青岛266071摘要肿瘤细胞与正常组织细胞之间的代谢差异为治疗干预提供了潜在的目标。例如，与正常组织相比，肿瘤细胞对甲硫氨酸的依赖性显著更高。然而，目前的甲硫氨酸限制策略由于全身毒性、患者依从性差以及肿瘤靶向性不足而具有有限的临床应用性。在这项研究中，我们开发了一种工程化的益生菌Met-EcN，它能够在肿瘤微环境中实现甲硫氨酸的靶向消耗。在B16-F10黑色素瘤小鼠模型中，Met-EcN与抗PD-L1抗体的

  综述：不同针对B细胞的药物在治疗系统性红斑狼疮中的感染风险：一项系统评价和网络荟萃分析

  余志斌林玉香福建医科大学，福州，福建350122，中国摘要目的本研究旨在评估使用多种B细胞靶向药物医治系统性红斑狼疮（SLE）时感染的风险。方法我们系统地检索了截至2025年3月1日的PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Embase数据库中关于SLE的B细胞靶向药物的随机对照试验（RCTs）。使用Cochrane和NIH工具评估了偏倚风险。主要结局指标为总感染率和严重感染率。咱们进行了传统荟萃分析（TMA）和网络荟萃分析（NMA），并计算了风险比（RR）及其95%置信区间（CIs）或可信区间（CrIs）。结果共纳入26项研究，涉及16,338名患者，

  当我们试图回忆重要经历时，大脑中究竟发生着什么变化让某些记忆历久弥新？传统记忆研究将焦点集中于神经元群体形成记忆印迹（engram）的机制，认为特定神经元群在学习过程中发生的分子与突触修饰是记忆存储的基础。然而记忆印迹的再激活虽为记忆表达所必需，却无法完全解释为何有些记忆能长期保存而有些逐渐消退。这促使科学家将目光投向大脑中数量最多的胶质细胞——星形胶质细胞（astrocytes），这些星形细胞既能接触神经元又能检测神经调节信号，但其在长期记忆稳定性中的具体作用始终成谜。今年初Williamson团队报道学习可诱导海马星形胶质细胞表达即刻早期基因Fos，再激活这些细胞集群能触发记忆回忆。但该研

  冷泉港实验室助理教授Jeremy Borniger说：“大脑是一个精密的传感器，能感知你身体里发生的一切。”但这需要平衡。神经元需要在正确的时间活跃或不活跃。如果这种节奏有一点不同步，就会改变整个大脑的功能。”这种平衡依赖于精心安排的活动模式。当这些模式发生明显的变化时，即使是轻微的变化，大脑调节身体的能力也会受到广泛的干扰。乳腺癌改变日常压力荷尔蒙周期在对老鼠的研究中，Borniger的实验室发现乳腺癌会干扰正常的昼夜节律，也就是压力激素释放的自然昼夜周期。在啮齿类动物中，这种激素是皮质酮。在人类中，它是皮质醇。在健康的情况下，这些激素水平在一天中可预测的时间上升和下降。研究人员发现，乳腺肿瘤使这

  通过从JAK抑制剂成功转换为乌司奴单抗来治疗溃疡性结肠炎并最大限度地降低风险

  溃疡性结肠炎（UC）是一种以慢性肠道炎症为特征的自身免疫性疾病，其治疗策略近年来随着生物制剂和新型小分子药物的进步发生了显著变化。JAK抑制剂作为新型口服生物制剂，凭借其快速起效、便捷给药等优势，在UC治疗中占了重要地位。然而，长期使用可能引发感染风险增加、血栓事件及潜在肿瘤风险等不良反应，这促使临床医生探索更安全的维持治疗方案。本文通过一系列分析两例成功实现从JAK抑制剂向乌司奴单抗（ustekinumab）积极切换（positive switch）的临床案例，为治疗策略优化提供参考。### JAK抑制剂的临床价值与局限性JAK抑制剂通过阻断Janus激酶信号通路，抑制多种促炎细胞因子（如IL-6

  基因组语言模型DeepChopper精准消除纳米孔直接RNA测序中的嵌合体假象

  在转录组学研究领域，长读长RNA测序技术正在带来革命性变革，尤其是牛津纳米孔技术(Oxford Nanopore Technologies, ONT)的直接RNA测序(direct RNA sequencing, dRNA-seq)能够直接对全长RNA分子进行测序，保留天然RNA修饰信息，为RNA生物学研究提供了更准确全面的分析手段。然而，这项技术面临着一个长期被忽视的挑战：嵌合体假象(chimera artifacts)的存在极度影响了数据的可靠性，限制了其在转录本注释、基因融合检测等关键应用中的价值。这些嵌合体假象究竟从何而来？先前研究表明，dRNA-seq可能会产生嵌合体假象，导致多重比

  随着高通量测序技术的迅猛发展，泛基因组学（pangenome）研究近年来呈现爆炸式增长。然而，这一新兴领域在快速普及的同时，也出现了术语滥用和概念混淆的现象。许多研究将传统的比较基因组学（comparative genomics）或简单多个体测序数据冠以“泛基因组”之名，却未真正涉及核心基因组（core genome）与可变基因组（dispensable genome）的系统界定。更令人担忧的是，“泛转录组”（pantranscriptome）、“泛表观基因组”（panepigenome）等衍生术语开始渗入学术文献，但其定义模糊，未能体现“泛”（pan-）前缀所应包含的“全部”内涵。这种术语的

  2022年由MPXV Clade IIb引起的多国猴痘疫情再次敲响全球公共卫生警钟。自1980年全球停止天花疫苗接种后，大量免疫空白人群形成，但对当代MPXV易感性的影响尚不明确。尤其在西非等高负担地区，由于血清学和基因组数据匮乏，天花免疫缺口怎么样影响传播动态仍模糊不清。更棘手的是，Clade IIb病毒株表现出减毒特性，导致轻症或无症状感染比例增高，使得传统症状监测难以捕捉真实传播规模。为破解这一难题，研究团队在《Nature Communications》发表论文，通过“血清-基因组”双视角探析尼日利亚人群的MPXV暴露情况。他们巧妙利用两个已建立的SARS-CoV-2疫苗队列（2021年

  年轻女性相较于同龄男性，往往能将脂肪更健康地储存在皮下区域，这种脂肪分布模式为其提供了抵御心血管代谢疾病（如2型糖尿病）的天然保护伞。不仅如此，女性的白色脂肪组织还展现出更强的产热能力，即呈现出一种“褐色化”或“米色化”（beiging）的特征，类似于燃烧能量的褐色脂肪。然而，这种显著的性别优势背后的分子机制一直笼罩在迷雾之中。为了拨开这层迷雾，一项发表于《Nature Communications》的研究将目光投向了核受体辅激活因子1（NCOA1）。研究人员发现，NCOA1在人类皮下脂肪组织中表达丰富，尤其是在白色脂肪向米色脂肪转化以及热量限制的背景下，其表达会促进升高。当研究人员构建了N

  在全球气候平均状态随时间的变化、人口增长和生物多样性丧失的背景下，土地管理者面临着前所未有的挑战：他们要在生产更多食物的同时，保护生物多样性、增强碳固存、维持经济可行性并减少温室气体排放。然而，实现这些目标的农业实践往往难以兼顾，甚至存在相互冲突的风险。澳大利亚的农业生产者尤其感受到来自市场、立法和消费的人偏好的压力，迫切地需要采用既能可持续减少温室气体排放，又能保持盈利能力的创新方法。为了应对这一复杂挑战，由Ganesh Bhattarai、Karen M. Christie-Whitehead和Matthew Tom Harrison等研究人员组成的团队在《Nature Communications》上发表

  近年来，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在血液肿瘤治疗中展现出显著疗效，但其临床应用仍面临两大瓶颈：一是传统扩增技术易导致T细胞耗竭，影响体内持久性；二是磁珠分离等复杂工艺限制了规模化生产。目前主流的人工抗原呈递细胞（aAPC）平台（如Dynabeads™）虽能有效激活T细胞，但其微米级尺寸和持续强信号刺激可能引发T细胞功能衰退。为解决这一难题，丹麦技术大学联合莱布尼茨免疫治疗研究所的团队在《Nature Communications》发表研究，开发了一种基于葡聚糖的纳米级T细胞扩增平台T-Expand。该平台通过点击化学将抗CD3/CD28抗体高密度偶联至可生物降解的葡聚糖纳米颗粒表面，

  果蝇miRNA靶向识别的生化原理：种子序列严格偏好与非经典位点的功能揭示

  在基因表达的精细调控网络中，microRNA（miRNA）如同分子世界的“精准制导系统”，通过引导Argonaute（Ago）蛋白结合靶标mRNA，抑制其翻译或促使其降解，从而调控发育、代谢乃至行为等生命过程。尽管哺乳动物miRNA的靶向规则已得到较系统解析，果蝇作为经典模式生物，其miRNA靶向识别的生化原则仍存在大量未知。现有预测工具（如TargetScan Fly v7）对果蝇miRNA靶标的预测效果有限（解释度r2仅0.19），亟需高通量、定量化的结合数据支撑模型优化。为此，Joel Vega-Badillo、Phillip D. Zamore和Karina Jouravleva团队在